Langsung ke konten utama

Protein SREBP-1 dalam Mekanisme Kematian Sel Pasca Stroke

loading...
bisnis online

(KeSimpulan) Para ilmuwan di Brain Research Centre, kemitraan antara University of British Columbia Faculty of Medicine dan Vancouver Coastal Health Research Institute, telah mengungkapkan informasi baru tentang mekanisme di mana sel-sel otak mati setelah stroke, serta sebagai cara untuk mengurangi kemungkinan kerusakan.

Hasil studi baru-baru ini diterbitkan di jurnal Nature Medicine. Setelah stroke, banyak sel-sel otak menjadi mati bahkan setelah aliran darah telah dipulihkan. Para peneliti telah lama mengetahui hal ini disebabkan berjenjang yang rumit pesan seluler yang mengarah pada "kehancuran diri" dan kematian sel-sel otak. Tim ilmuwan dari Brain Research Centre menemukan bahwa pada model binatang dengan aktivasi berlebihan dari reseptor NMDA (khususnya pada permukaan sel-sel otak) mengaktifkan protein lain, yang disebut SREBP-1, penyebab kematian sel. SREBP-1 ditemukan secara alami dalam sel-sel di seluruh tubuh dan terlibat dengan kolesterol dan produksi lemak lainnya.

Reseptor NMDA mengontrol pergerakan kalsium masuk dan keluar dari sel-sel otak yang diperlukan pada fungsi otak yang normal. Namun, setelah stroke, kadar glutamat (bahan kimia yang paling banyak di otak) dalam meningkat pesat, yang menyebabkan aktivasi berlebihan reseptor NMDA, kelebihan kalsium yang masuk ke sel menjadi awal kematian sel. Para peneliti menemukan bahwa kondisi normal, SREBP-1 sebagian besar disimpan dalam bentuk tidak aktif oleh sebuah protein yang dikenal sebagai Insig-1. Setelah stroke, aktivasi berlebih reseptor NMDA menyebabkan degradasi secara cepat Insig-1 yang meningkatkan terbentuknya aktifitas SREBP-1.

"Bagaimana aktivasi berlebihan reseptor NMDA menyebabkan kematian sel setelah mengalami stroke telah menjadi misteri. Kami menemukan bahwa SREBP-1 adalah salah satu pemain kunci yang hilang dalam proses tersebut." kata Dr Yu Tian Wang yang memimpin studi dan seorang Profesor di UBC Division Neurology dan Ketua Heart and Stroke Foundation of BC & Yukon di Stroke Research.

Sementara mekanisme rinci aktivasi SREBP-1 menyebabkan kematian sel otak tercipta, para peneliti menemukan cara untuk menghambat SREBP-1 dengan demikian secara signifikan mengurangi kematian sel. "Kami telah mengembangkan sebuah obat yang dapat menstabilkan Insig-1, yang pada gilirannya menghambat aktivitas SREBP-1. Dengan demikian, kami mampu untuk mencegah kematian sel." kata Dr Max Cynader, anggota peneliti, Ketua Canada Research in Brain Development, dan direktur the Brain Research Centre.

Para peneliti juga menemukan bahwa obat bekerja pasca-stroke pada hewan model. "Ketika kita berikan pasca stroke, ada lebih sedikit kerusakan sel otak dalam 30 hari kemudian dibandingkan dengan kontrol. Hal ini penting karena fokus pada studi sebelumnya memblokir reseptor NMDA untuk mencegah kematian sel, tetapi pendekatan ini tidak berhasil karena itu mempengaruhi fungsi sel normal dan memiliki jendela terapi yang relatif singkat. Obat kami mempelajari secara awal dari reseptor NMDA dan tampaknya kurang memiliki efek samping dengan terapi yang lebih baik," kata Dr Wang.

Penelitian lebih lanjut akan membantu para peneliti memahami bagaimana SREBP-1 menyebabkan kematian sel dan untuk lebih menentukan kemanjuran obat. Juga, karena koneksi protein sintesis kolesterol dan fungsi-fungsi sel-sel lainnya, penelitian lebih lanjut dapat mengungkapkan jika memiliki peran dalam kelainan neurologis lainnya, seperti ALS, dan apakah obat tersebut juga mungkin efektif untuk kondisi tersebut.

Studi ini didanai oleh Heart & Stroke Foundation of BC & Yukon, the Canadian Institutes of Health Research, dan the Cure Huntington's Disease Initiative Foundation. Stroke adalah penyebab ketiga kematian di Kanada dan penyebab utama cacat jangka panjang dewasa. The Brain Research Centre terdiri dari lebih dari 225 peneliti dengan keahlian multidisiplin, suatu kemitraan antara UBC Faculty of Medicine dan Vancouver Coastal Health Research Institute. The UBC Faculty of Medicine menyediakan program-program inovatif di bidang kesehatan dan ilmu pengetahuan, mengajar siswa sarjana dan pascasarjana, juga mendapat hibah penelitian lebih dari US$200 juta setiap tahun untuk penelitian.

Vancouver Coastal Health Research Institute (VCHRI) adalah badan riset dari Vancouver Coastal Health Authority yang mencakup akademis dan pusat pengajaran ilmu-ilmu kesehatan: VGH, UBC Hospital, dan GF Strong Rehabilitation Centre. Dalam kerjasama akademik dengan University of British Columbia, VCHRI membawa inovasi dan penemuan untuk perawatan pasien dan kemajuan hidup sehat dalam masyarakat.

bisnis online
Ikuti sains dan teknologi terkini di: Laporan Penelitian. Update via: Google+ Twitter Facebook Pinterest YouTube
Kesimpulan.com menerima konten tentang teknologi, sains, lingkungan dan bisnis dari siapa saja. Kami siap untuk publikasi dan press release. Informasi lanjut kunjungi laman ini.