Modifikasi Protein yang Tidak Biasa Terlibat dalam Dystrophies Otot

Tinuku
(KeSimpulan) Penelitian oleh University of Iowa (UI) menemukan jenis baru dari modifikasi kimia pada protein penting otot akan meningkatkan pemahaman terhadap dystrophies otot tertentu dan dapat berpotensi bagi perawatan baru bagi kondisi ini. Temuan yang muncul pada 1 Januari 2010, edisi jurnal Science, mungkin juga mempunyai implikasi untuk mendeteksi penyebaran sel-sel kanker. Setelah mereka pada awalnya dibuat, sebagian besar protein yang diubah melalui penambahan rantai gula, lemak, atau kelompok kimia lainnya.

Modifikasi tersebut dapat benar-benar mengubah bagaimana protein bekerja dan di mana dia berada di dalam tubuh. Gangguan terhadap perubahan ini dapat mengubah fungsi protein juga dan dapat menyebabkan penyakit.

Studi UI difokuskan pada dystroglycan, membran sel protein yang terganggu dalam banyak bentuk distrofi otot. Normal dystroglycan ini dimodifikasi dengan rantai gula yang unik yang memungkinkan protein bagi "lem" membran otot ke basal lamina, lapisan keras dari ekstraselular protein. Regulasi ini memperkuat membran otot yang rapuh dan mencegah air mata kecil yang terjadi secara alami dari perluasan dan merusak membran.

Penelitian oleh tim UI memperlihatkan bahwa dystroglycan mengganggu kemampuan untuk menempel pada lamina basal yang menyebabkan dystrophies otot bawaan dan juga mengarah pada perkembangan sel epithelial kanker. Dalam kondisi ini, rantai gula dystroglycan tidak lengkap atau tidak secara benar berkumpul dan dystroglycan tidak dapat mengikat erat laminin.

"Dystroglycan adalah glikoprotein kompleks dan tidak biasa, sangat tertutup dengan berbagai jenis gula. Kami ingin tahu bentuk dan membuat gula dari rantai yang unik sehingga memungkinkan untuk dystroglycan dapat mengikat laminin," kata profesor Kevin Campbell, PhD, kepala tim studi, kepala Roy J. and Lucille A. Carver College of Medicine UI dan Howard Hughes Medical Institute investigator.

Takako Yoshida-Moriguchi, Ph.D. peneliti postdoctoral di lab Campbell, menggunakan kombinasi dari metode biokimia dan struktur analisis untuk menentukan sebuah link kritis dalam rantai gula yang melibatkan sebuah gugus phosphate. Jenis link ini ditemukan dalam ragi dan jamur, tetapi belum pernah ditemukan dalam organisme tingkat tinggi seperti mamalia.

"Link fosfat ini sangat tidak biasa, mungkin menjelaskan mengapa struktur yang sebenarnya dari pengikat rantai gula laminin dystroglycan telah menjadi misteri selama bertahun-tahun meski banyak upaya tim riset. Temuan ini membantu menjelaskan apa yang terjadi pada otot bawaan dystrophies di mana rantai gula dystroglycan dipotong dan berakhir pada phosphate. Fosfat yang telanjang tidak mengikat laminin sehingga harus dimodifikasi lebih lanjut," kata Campbell.

Beberapa enzim yang terlibat dalam membangun rantai gula fosfat dan mutasi dari enzim ini adalah penyebab otot bawaan dystrophies. "Jika kita dapat menemukan seluruh struktur dan pembentuk rantai gula fosfat di luar link, kita mungkin bisa menargetkan beberapa enzim yang terlibat dalam bangunan rantai gula, dengan demikian mengembangkan terapi untuk mengobati otot bawaan dystrophies," kata Campbell.

Dalam sel-sel kanker tertentu, salah satu enzim ini yang dikenal sebagai LARGE juga ditekan. Campbell berspekulasi bahwa hilangnya kegiatan LARGE menghasilkan dystroglycan yang tidak mampu untuk berinteraksi dengan lamina basal, membuat sel-sel kanker lebih mobile dan memungkinkan mereka untuk melarikan diri ke dalam aliran darah. Temuan penelitian dapat mengarah kepada metode baru untuk melacak sel-sel kanker menyebar.

Studi ini didanai sebagian oleh National Institute of Health, hibah untuk Senator Paul D. Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center di UI.
Tinuku Store

No comments:

Post a Comment