Dokumentasi Berita Sains (2008-2013)
HOME - ARSIP - PENCARIAN

Bangkitkan Sistem Dopamine Otak Bangunkan Kondisi Pasien Vegetatif

(KeSimpulan) Sebuah uji klinis berusaha untuk menentukan apakah apomorphine (yang pernah digunakan bagi gejala Parkinson) dapat mempercepat pemulihan dari beberapa jenis trauma otak. Suatu penargetan reseptor dopamine mungkin bisa "menghidupkan" otak yang cedera, memungkinkan beberapa jenis vegetatif dan kesadaran minimal pasien untuk pulih lebih cepat.

Esteban Fridman dari FLENI hospital di Buenos Aires berpikir bahwa inti dari masalah bagi pasien tersebut terletak pada hubungan neuron-akson yang begitu rusak parah. Membutuhkan waktu yang sulit untuk membawa sinyal kimia atau neurotransmiter dari neuron ke neuron. Akson bisa terganggu jika tunduk pada tekanan seperti dampak tengkorak ketika seorang yang tertembak di kepala atau dihantam roda kemudi dalam kecelakaan mobil.

Kemungkinan pengobatan untuk kerusakan seperti itu, Fridman fokus pada apomorphine yang mengikat ke reseptor dopamine otak. Dopamine, suatu neurotransmiter yang terkenal karena perannya dalam penyakit Parkinson, tidak hanya bagian dari mekanisme pengendalian perilaku gairah dan motivasi, tetapi juga berperan dalam gangguan kesadaran.

Mengapa apomorphine? Fridman mengajukan hipotesis bahwa apomorphine mungkin bekerja dengan bertindak sebagai pengganti dopamine. Rangsangan kimia mungkin cukup untuk memperbaiki hubungan, memungkinkan pasien untuk mencapai kesadaran penuh. Fridman mencatat bahwa obat tidak akan bekerja dalam kasus di mana otak telah kekurangan oksigen atau darah karena kerusakan lebih luas. Terri Schiavo, wanita Florida yang memicu kontroversi nasional memuncak pada tahun 2005, berada dalam keadaan vegetatif seperti itu disebabkan oleh cedera.

Salah satu alasan Fridman memilih apomorphine adalah mencapai reseptor dopamine secara langsung, bahkan jika kemampuan tubuh sendiri untuk membuat neurotransmitter telah rusak. Apomorphine juga untuk mengikat berbagai jenis reseptor dopamine. Beberapa obat, seperti levodopa (L-Dopa), sebenarnya prekursor yang diubah menjadi dopamine oleh tubuh dibandingkan yang bekerja langsung pada reseptor. Jadi jika mekanisme konversi itu terganggu akan kurang membantu. Obat lain, seperti amantadine, meningkatkan produksi sel dopamine, tetapi jika sel-sel yang rusak atau kurang aktif maka hanya dapat mendorong dan hanya mengikat reseptor dopamine tertentu.

Fridman pertama kali mencoba apomorphine untuk pasien pada tahun 2004. Orang itu berada dalam keadaan sadar minimal selama 104 hari. Setelah diberi obat, ibu pasien memberitahu Fridman bahwa anaknya terbangun setelah hanya 24 jam.

Selama beberapa tahun berikutnya, Fridman dan seorang koleganya, Zion Krimchansky dari Loewenstein Hospital Rehabilitation Center di Israel, mencoba obat secara total pada delapan pasien. Tujuh pulih kesadaran (Satu meninggal karena masalah yang tidak diketahui). Satu pasien yang selamat membawa efek namun tidak mengalami kemunduran bahkan setelah pengobatan dihentikan. Lima pasen pulih dan bisa berjalan, sedangkan satu pasien sekarang dapat menyetir mobil sendiri. Fridman menerbitkan beberapa hasil ini dalam Neurotherapeutics pada tahun 2007 dan juga pengamatan tunggal seorang pasien yang cedera otak pada tahun 2009.

Tetapi karena pengamatan klinis ini bukan double-blind studies (di mana baik dokter maupun pasien tahu apakah mendapat plasebo atau obat), maka Fridman saat ini memulai studi klinis formal dengan total 76 pasien. Apomorphine akan diberikan antara satu hingga empat bulan setelah cedera otak traumatis, dan dosis akan tersebar selama beberapa minggu, mengingat lebih dari periode 12-jam. Beberapa pasien akan mendapatkan obat dan beberapa akan menjadi kelompok kontrol.

Studi ini disponsori oleh Neurohealing Pharmaceuticals yang berbasis di Boston dengan dana awal dari US Food and Drug Administration "orphan drug" (sebuah obat yang dikembangkan untuk kondisi langka) berupa hibah. Daniel Katzman, presiden Neurohealing, mengatakan dijadwalkan selesai pada akhir tahun ini, meskipun mungkin akan selesai pada tahun 2011.

Apomorphine ditinggalkan sebagai pengobatan untuk Parkinson karena perlu injeksi di mana kurang praktis untuk orang-orang dengan getaran. Selain itu juga dapat menyebabkan mual. Tapi Fridman mengatakan bahwa masalah tersebut tidak terlalu menjadi perhatian pada pasien vegetatif dan kesadaran minimal. Hal ini juga lebih mudah untuk memberi mereka dosis yang dapat dikontrol selama berjam-jam.

Apomorphine bukanlah satu-satunya obat yang diteliti dengan cara ini. Saat ini ada studi amantadine yang awalnya dikembangkan untuk mengobati influenza. Fridman memilih apomorphine karena kelompok awal pasien tidak merespon amantadine, levodopa atau obat lain yang bekerja pada sistem dopamine.

Ross Zafonte, ketua Department of Physical Medicine and Rehabilitation di Harvard, yang memimpin penelitian di Amerika Serikat mengatakan akan menanggapi dengan hati-hati namun antusias mengenai prospek apomorphine. Zafonte mencatat ketidakjelasan apakah jalur-jalur dopamine adalah satu-satunya driver untuk kesadaran atau apakah beberapa kombinasi pada orang lain. Zafonte juga ingin menemukan jalur yang optimal untuk menargetkan neurotransmitter.

Tapi Zafonte mengatakan bahwa kajian ini akan membantu menunjukkan faktor-faktor apa yang menyebabkan pemulihan lebih cepat dari kondisi vegetatif dan kesadaran minimal, bahkan jika hanya bekerja pada minoritas pasien. Bahkan, selain itu jika perawatan hanya perubahan laju pemulihan, masih tetap menjadi langkah ke arah yang benar.

Mary McMahon, associate professor di Pediatric Rehabilitation Cincinnati Children's Hospital Medical Center, telah melakukan kerja pada skala kecil dengan amantadine, dan tidak terlibat dengan studi Zafonte maupun Fridman. McMahon mengatakan bahwa penting untuk menetapkan terapi obat apakah mungkin efektif serta untuk mengetahui berapa banyak efek obat dan seberapa banyak dengan penyembuhan alami.

Artikel Lainnya:

No comments:

Post a Comment