Langsung ke konten utama

Penargetan RNAi Untuk Gen Produser Protein Kanker Kulit Melanoma

loading...
bisnis online
(KeSimpulan) Partikel-partikel kecil yang membawa strain pendek RNA dapat mengacaukan produksi protein dalam tumor. Untaian pendek RNA yang dapat secara efektif mematikan gen tertentu untuk pertama kali telah digunakan untuk mengobati kanker kulit pada manusia. Teknik, yang disebut RNA interference (RNAi), para penemu memperoleh Hadiah Nobel tahun 2006, namun para peneliti telah berjuang untuk mengaplikasikannya ke klinik, sebagian karena masalah dalam mendapatkan molekul target.

Kini, Mark Davis dari California Institute of Technology di Pasadena dan rekan-rekannya menemukan cara untuk menyampaikan partikel yang berisi urutan seperti pada pasien dengan kanker kulit melanoma. Ketika menganalisis biopsies dari tumor setelah pengobatan, mereka menemukan bahwa partikel telah menghambat ekspresi gen kunci disebut RRM2 yang diperlukan bagi sel-sel kanker berkembang biak. Penelitian mereka yang diterbitkan di Nature.

Para peneliti menciptakan partikel dari dua polimer yang ditambah protein untuk mengikat reseptor pada permukaan sel-sel kanker dan potongan-potongan RNA yang disebut small-interfering RNA (siRNA), dirancang untuk menghentikan gen dari RRM2 yang diterjemahkan ke protein. siRNA bekerja dengan tetap berpegang pada messenger RNA (mRNA) yang membawa gen kode sel-sel pembuat protein dan memastikan bahwa enzim memotong mRNA di tempat tertentu.

Ketika komponen dicampur dalam air, mereka berkumpul menjadi partikel sekitar diameter 70 nanometer. Para peneliti kemudian dapat menerapkan nanopartikel ke dalam aliran darah pasien, di mana partikel-partikel beredar sampai mereka menjumpai pembuluh darah 'bocor' yang memasok darah ke tumor. Kemudian partikel-partikel melewati pembuluh tumor, di mana mengikat sel dan kemudian menyerap.

Setelah di dalam sel, nanopartikel terurai dan melepaskan siRNA. Bagian lain dari nanopartikel sangat kecil, mereka lolos keluar dari tubuh melalui urin. "Menyelinap masuk, sistem kekebalan, mengirim siRNA, dan komponen dibongkar keluar," kata Davis.

Studi menilai teknik keselamatan pada 15 pasien. Ketika peneliti menganalisis contoh tumor dari tiga sampel pasien sukarela, mereka menemukan fragmen-fragmen mRNA yang sama panjang dan urutan sebagai desain siRNA. Setidaknya pada satu pasien, kadar protein lebih rendah dibandingkan dari sampel tumor yang diambil sebelum pengobatan. Mereka juga menemukan bahwa pasien yang diberi dosis yang lebih tinggi memiliki tingkat yang lebih tinggi siRNA dalam tumor. "Semakin kita masukkan ke dalam, semakin berakhir di tempat seharusnya, di sel-sel tumor," kata Davis.

Para peneliti akan membutuhkan lebih banyak data dari uji klinis untuk memastikan bahwa terapi tersebut aman untuk digunakan pada manusia. Tetapi Davis mengatakan bahwa di ruang kerjanya sekarang ada bukti langsung bahwa nanopartikel dan RNAi dapat digunakan untuk menyerang gen yang berbahaya pada manusia, tidak hanya dalam tabung eksperimen. "Apa yang begitu menarik bahwa sekarang hampir semua gen dapat ditargetkan. Every protein now is druggable," kata Davis.

Davis mengatakan bahwa penargetan gen-gen tertentu dalam terapi ini diharapkan tidak akan memiliki efek samping besar. "Harapan saya adalah membuat tumor meleleh, sementara mempertahankan kualitas hidup tinggi bagi pasien. Kami bergerak selangkah lagi untuk bisa melakukan hal itu sekarang," kata Davis.

Tetapi beberapa peneliti prihatin bahwa pengobatan belum diuji pada lebih banyak pasien dan sampel tidak diambil dari setiap pasien. Thomas Tusch, biolog molekuler dari Rockefeller University di New York mengatakan "menarik bahwa nanopartikel dalam beberapa skema pemberian dosis dapat mencapai jaringan dan tampaknya memiliki efek yang dapat diukur," jika seseorang ingin percaya data dari satu pasien yang memiliki tingkat lebih rendah dari protein. "Saya berharap temuan ini dapat dikonfirmasikan di masa depan," kata Tusch.

Daniel Anderson, biolog rekayasa medis dari Massachusetts Institute of Technology di Cambridge juga telah berusaha untuk mengembangkan sistem pengiriman RNAi dan menurutnya data yang besar dimulai. "Secara umum, orang-orang yang khawatir tentang terapi memahami bahwa hewan bukan manusia. Ada banyak data yang benar-benar menarik dengan hewan, tapi pada akhirnya, manfaat jenis sistem penargetan obat harus dievaluasi pada manusia, dan itulah sebabnya ini studi penting. Tapi tidak seperti yang kami lakukan," kata Andeson.
  • Davis, M. E. et al. Nature doi:10.1038/nature08956 (2010).
bisnis online
Ikuti sains dan teknologi terkini di: Laporan Penelitian. Update via: Google+ Twitter Facebook Pinterest YouTube
Kesimpulan.com menerima konten tentang teknologi, sains, lingkungan dan bisnis dari siapa saja. Kami siap untuk publikasi dan press release. Informasi lanjut kunjungi laman ini.

Komentar