Antipsikotik Skizofrenia Susutkan Volume Otak

Tinuku
(KeSimpulan) Obat untuk skizofrenia menyebabkan efek samping dengan bagian dari otak menyusut. Suatu obat antipsikotik terkemuka mengurangi ukuran di daerah otak yang mengontrol pergerakan dan koordinasi sehingga menyebabkan efek samping menyedihkan seperti gemetar, keluar air liur dan sindrom kaki gelisah (restless leg syndrome).

Hanya dua jam setelah penyuntikan haloperidol (suatu antipsikotik yang umumnya diresepkan untuk mengobati skizofrenia) kepada relawan sehat meyebabkan gangguan kemampuan motorik yang bertepatan dengan berkurangnya volume grey-matter dalam striatum (daerah otak yang menengahi gerakan).

"Kami sudah melihat perubahan di otak sebelumnya, tetapi untuk melihat perubahan secara signifikan dari striatum dalam beberapa jam sangat mengejutkan. Sudut pandang kami bahwa perubahan kimia akan terjadi dalam waktu singkat," kata Clare Paroki dari riset otak di Howard Florey Institute, Melbourne, Australia, yang tidak terlibat dalam penelitian.

Dalam skan functional magnetic resolution imaging (fMRI) peneliti mengamati volume striatal sukarelawan berkurang dan terjadi perubahan struktur sirkuit motor di otak mereka. Selanjutnya, reaksi mereka melambat dalam tes komputer yang diambil setelah perlakuan, menunjukkan awal penyimpangan dalam kontrol motor yang mempengaruhi banyak pasien terapi antipsikotik.

Haloperidol memiliki sejumlah efek samping walaupun minor dan surut dalam seminggu setelah terapi. Dengan beberapa alternatif yang semakin lebih baik, psikiater memiliki resep obat selama lebih dari 40 tahun untuk mengobati orang yang menderita halusinasi, delirium, delusi dan hiperaktif.

Seperti kebanyakan antipsikotik, haloperidol blok reseptor D2, yang sensitif terhadap dopamin. Obat ini menghambat aktivitas dopamin tinggi yang diduga mendasari psikosis. Reseptor D2 berlimpah di striatum, di mana aktivitasnya mengatur ekspresi gen. Namun, sampai sekarang, tidak ada yang tahu bahwa memblokir reseptor secara cepat mengubah struktur fisik otak.

"Ini adalah perubahan volume otak tercepat yang pernah dilihat," kata Andreas Meyer-Lindenberg, profesor psikiatri dan psikoterapis dari University of Heidelberg di Mannheim, Jerman, dan para peneliti yang melaporkan di Nature Neuroscience. "Penelitian telah mengidentifikasi terjadinya perubahan volume daerah otak selama beberapa hari, tetapi ini dalam satu sampai dua jam dan hanya dalam setengah hari pulih kembali," Meyer-Lindenberg.

Dalam sehari, otak para relawan kembali ke ukuran aslinya setelah dampak haloperidol dosis tunggal mereda. Meyer-Lindenberg mengatakan hasil ini seharusnya meringankan kekhawatiran bahwa obat itu menghancurkan sel-sel otak. "Kami tahu ini tidak membunuh neuron karena otak rebound," kata Meyer-Lindenberg.

Sebaliknya, tim menunjukkan bahwa haloperidol mengurangi ukuran sinapsis dengan persimpangan di mana neuron berkomunikasi. Meyer-Lindenberg berspekulasi bahwa perubahan dimediasi oleh protein BDNF yang terlibat dalam pertumbuhan sinaps dan menggurangi tanggapan terhadap pengobatan antipsikotik pada tikus.

"Saya rasa penelitian ini akan memunculkan kekhawatiran bagi sebagian orang," kata Shitij Kapur, dekan Institute of Psychiatry di King's College London. Untuk mengatasi kekhawatiran, Kapur mencatat bahwa perubahan otak yang disebabkan oleh obat tersebut tampaknya reversibel dan dosis yang digunakan dalam penelitian ini sedikit lebih tinggi daripada yang biasanya diberikan kepada pasien yang tidak mengambil obat sebelumnya.

Temuan ini juga dapat memberi petunjuk mengapa orang dengan gangguan bipolar mengurangi grey-matter di bagian otak mereka setelah manic mood swings. Andrew McIntosh di University of Edinburgh, Inggris, mengatakan bahwa dirinya dan juga peneliti lain telah mengidentifikasi adanya hubungan antara efek otak menyusut dengan laporan antipsikotik dalam penelitian ini dan pengurangan grey-matter pada pasien skizofrenia dan bipolar, "sedikit tidak pasti tapi laporan ini layak diteliti lebih lanjut".

Selanjutnya, reseptor D2 di bagian striatum berkaitan dengan kecanduan. Parish melontarkan pertanyaan apakah perubahan-perubahan struktural yang mendasari perilaku memburu reward. "Anda ingin tahu seperti apa perubahan akut terjadi melalui reseptor di otak yang kecanduan karena anda mendengar kasus di mana kecanduan hanya terjadi setelah satu paparan," kata Parish.
  1. Tost, H. et al. Nature Neurosci. doi:10.1038/nn.2572 (2010).
  2. Moorhead, T. et al. Biol. Psychiatry 62, 894-900 (2007).
  3. Maxmen, A. Nature. doi:10.1038/news.2010.281 (6 June 2010)
Tinuku Store

No comments:

Post a Comment