Target Baru Protein MKP-1 Untuk Pengembangan Antidepresan

Tinuku
KeSimpulan.com - Protein baru untuk antidepresan. Sebuah Protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan sel-sel otak terlihat berperan dalam depresi.

Temuan ini memungkinkan target baru untuk antidepresan. Ron Duman dan koleganya dari Yale University memulai pencarian mereka untuk mekanisme di balik depresi dengan membandingkan sampel post-mortem otak dari 21 orang yang mengalami depresi dan 18 orang sehat pada usia yang sama. Tim ini mencari perbedaan ekspresi gen dengan membandingkan pada level messenger RNA (antara gen dan produksi protein) di seluruh sekuens genome.

Sementara tim Duman menemukan ratusan perbedaan, paling mencolok adalah tingkat mRNA untuk protein tertentu yaitu MKP-1 yang menutup jalur bagi pertumbuhan dan perkembangan saraf. Otak orang-orang dengan depresi memiliki protein ini dua kali dari jumlah orang non depresi dan melaporkan 17 Oktober ke Nature Medicine :

The lifetime prevalence (~16%) and the economic burden ($100 billion annually) associated with major depressive disorder (MDD) make it one of the most common and debilitating neurobiological illnesses. To date, the exact cellular and molecular mechanisms underlying the pathophysiology of MDD have not been identified. Here we use whole-genome expression profiling of postmortem tissue and show significantly increased expression of mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase-1 (MKP-1, encoded by DUSP1, but hereafter called MKP-1) in the hippocampal subfields of subjects with MDD compared to matched controls. MKP-1, also known as dual-specificity phosphatase-1 (DUSP1), is a member of a family of proteins that dephosphorylate both threonine and tyrosine residues and thereby serves as a key negative regulator of the MAPK cascade, a major signaling pathway involved in neuronal plasticity, function and survival. We tested the role of altered MKP-1 expression in rat and mouse models of depression and found that increased hippocampal MKP-1 expression, as a result of stress or viral-mediated gene transfer, causes depressive behaviors. Conversely, chronic antidepressant treatment normalizes stress-induced MKP-1 expression and behavior, and mice lacking MKP-1 are resilient to stress. These postmortem and preclinical studies identify MKP-1 as a key factor in MDD pathophysiology and as a new target for therapeutic interventions.

Ketika mereka menyalakan gen untuk MKP-1 pada otak tikus sehat, hewan ini mulai menunjukkan tanda-tanda depresi dan hilang ketika diobati dengan antidepresan. "Temuan ini menyarankan target baru untuk pengembangan obat," kata Steven Garlow dari Emory University di Atlanta, Georgia.
  1. Vanja Duric, Mounira Banasr, Pawel Licznerski, Heath D Schmidt, Craig A Stockmeier, Arthur A Simen, Samuel S Newton, and Ronald S Duman. A negative regulator of MAP kinase causes depressive behavior, Nature Medicine, 17 October 2010, DOI:10.1038/nm.2219
Tinuku Store

No comments:

Post a Comment