Terapi Gen p11 Ke Nucleus Accumbens Membalik Efek Depresi

Tinuku
KeSimpulan.com - Terapi gen membantu tikus depresi. Ekspresi gen tunggal dikirim oleh virus vektor ke dalam otak untuk membalikkan gejala depresi.

Terapi gen yang dikirim ke wilayah tertentu otak membalikkan pada tikus yang berpotensi meletakkan dasar bagi pendekatan baru dalam mengobati kasus depresi parah pada manusia di mana obat tidak efektif. Tetapi sifat invasif dan kesulitan dalam aplikasi neuropsikiatri dari model hewan ke manusia akan menyulitkan jalan untuk dilakukan di klinik.

Banyak peneliti percaya bahwa sinyal buruk neurotransmitter serotonin bertanggung jawab penyebab depresi dan secara umum antidepresan akan meningkatkan konsentrasi serotonin. Penelitian yang melaporkan hari ini di Science Translational Medicine menggunakan virus untuk memberi dosis tambahan pada gen p11 ke otak tikus dewasa. Protein yang diekspresikan oleh gen diduga mengikat molekul reseptor serotonin dan membawanya permukaan sel, posisi mereka untuk menerima sinyal serotonin dari sel tetangganya.

"Saya pikir ini membangun kemungkinan terapi gen untuk penyakit neuropsikiatri. Tetapi memberikan gen ke otak menemui segala macam tantangan," kata Husseini Manji, peneliti senior di Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development di Titusville, New Jersey, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Hanya gen p11 yang baru-baru ini dihubungkan dengan depresi. Pada tahun 2006, Paul Greengard, neurosains Rockefeller University di New York, dan koleganya menciptakan tikus mutan yang kekurangan gen ini dan menemukan mengembangkan seperti perilaku depresi.

Michael Kaplitt, neurolog Weill Cornell Medical College di New York yang mengembangkan laboratorium terapi gen untuk gangguan otak bekerja sama dengan Greengard dan rekan lainnya dalam studi baru mengatakan bahwa idenya "untuk mengidentifikasi area otak di mana p11 sangat penting sebagai target" untuk terapi baru depresi.

Para peneliti pertama kali menggunakan teknik disebut RNA interference yang mengubah gen terhenti untuk memblokir ekspresi p11 di dua daerah otak tikus yang terkait dengan depresi. Ketika blocker dikirim untuk satu daerah yang dikenal sebagai nucleus accumbens, hewan tidak berjuang (meronta) saat dilakukan tes suspensi ekor dan juga tidak mau berenang saat dimasukkan ke dalam wadah air. Dua tes secara rutin digunakan untuk menentukan apakah antidepresan bekerja pada hewan eksperimen.

Selanjutnya, mereka menyuntikkan virus vektor yang membawa gen p11 langsung ke nucleus accumbens pada tikus mutan yang kekurangan gen. Dorongan p11 di daerah otak ini sudah cukup untuk membatalkan gejala depresi.

Akhirnya, para peneliti beralih ke manusia dan membandingkan otak postmortem dari 17 individu yang mengalami depresi selama hidup mereka dengan orang-orang yang tidak mengalami depresi. Nucleus accumbens pada beberapa orang dengan depresi memiliki tingkat p11 jauh lebih rendah daripada rekan mereka yang tidak depresi. Temuan ini menunjukkan "jika kita dapat membalikkan tingkat rendah p11 di daerah otak ini kita bisa mengurangi gejala depresi," kata Kaplitt.

Temuan ini menarik, kata René Hen, neurosains yang mempelajari depresi di Columbia University di New York, tetapi "model hewan depresi sangat tidak sempurna." Tes perilaku digunakan di sini hanya model satu dimensi dari penyakit (tidak mempertimbangkan rasa kesenangan dari aktivitas normal), lain seperti stres dan kecemasan, juga mungkin memasuki mekanisme otak yang berbeda pada tikus daripada manusia. "Untuk menjadi yakin bahwa kita memiliki sesuatu di sini yang akan berguna untuk depresi membutuhkan sebuah panel yang lebih luas daripada tes pada tikus", kata Hen.

Juga, karena pengobatan invasif yang membutuhkan ahli bedah otak untuk mengebor ke dalam tengkorak dan memberikan terapi ke tempat yang tepat di otak, hanya boleh diterapkan pada pasien yang sangat menderita dan tidak merespon obat lain. Efek jangka panjang juga tidak diketahui, kata Manji. Sebagai contoh, terapi p11 yang memasukkan kode genetik ke penerima akan terus berfungsi bahkan jika depresi pasien telah surut setelah perawatan. Ini adalah kartu liar, kata Manji, karena tidak ada yang tahu pengaruh penempatan gen ke overdrive permanen.

"Jelas, kita harus berhati-hati untuk memastikannya," kata Kaplitt. Tetapi ia berpendapat bahwa terapi gen lain sudah dalam uji klinis yang menunjukkan bahwa pengobatan bisa dilakukan. Kaplitt dan laboratorium, misalnya, bersama dengan perusahaan Neurologix yang berbasis di Fort Lee, New Jersey, sedang melakukan uji klinis untuk terapi gen semacam ini pada penyakit Parkinson. Uji klinis lain di mana Kaplitt tidak terlibat, menguji efek depresi dari stimulator otak yang ditanamkan ke dalam area otak yang sama.

Kaplitt dan kelompoknya bekerja dengan para peneliti di National Institute of Mental Health di Bethesda, Maryland, menguji terapi gen p11 pada primata non-manusia. Menunjukkan bahwa terapi tersebut aman dan melacak efeknya pada otak hidup, "bagian akhir yang akan diperlukan untuk maju pada manusia," kata Kaplitt.
  1. Brian Alexander, Jennifer Warner-Schmidt, Therese Eriksson, Carol Tamminga, Margarita Arango-Llievano, Subroto Ghose, Mary Vernov, Mihaela Stavarche, Sergei Musatov, Marc Flajolet, Per Svenningsson, Paul Greengard, and Michael G. Kaplitt. Reversal of Depressed Behaviors in Mice by p11 Gene Therapy in the Nucleus Accumbens, Science Translational Medicine, 20 October 2010: Vol.2, Issue 54, p.54ra76. DOI:10.1126/scitranslmed.3001079
Tinuku Store

No comments:

Post a Comment